前立腺癌薬物療法

前立腺がんはアンドロゲン（男性ホルモン）を利用して増殖するので、手術後、放射線療法後の再発や、初期発見時に転移がある患者様には、ホルモン療法が施行されます。

前立腺がんはアンドロゲン（男性ホルモン）を利用して増殖するので、そのホルモンの作用を抑制することで治療効果を期待する方法です。前立腺がんにおけるホルモン療法とは、アンドロゲンの作用を抑制することの総称で、アンドロゲン遮断療法とも呼ばれます。ホルモン療法で使われる薬剤には、注射剤と内服薬があり。注射剤は、脳の視床下部・下垂体に働きかけることで精巣からのアンドロゲン分泌を抑える薬で、LH-RHアゴニスト製剤とLH-RHアンタゴニスト製剤が使用されています。内服薬は、がん細胞にアンドロゲンが作用するのをブロックする抗アンドロゲン薬です。ホルモン療法は、治療を開始した当初は効果を発揮するが、多くの場合、いずれ効かなくなってしまいます。ホルモン療法が効かなくなった前立腺がんのことを、以前はホルモン不応性前立腺がんと言っていました。ホルモン療法が効かなくなったがんは、ホルモンに依存することなく増殖できるようになったのだと考えられていたのです。しかし近年の研究から、実際には副腎や前立腺癌そのものから分泌される微量のホルモンを利用していることがわかってきました。そこで、去勢レベルの微量のホルモンでも増殖するがんということで、去勢抵抗性前立腺がんと呼ぶようになったわけです。

去勢抵抗性前立腺がんの治療は、2014年に新しい薬が承認されたことで大きく変化しました。2014年までは、ホルモン療法以外に有効な治療法がなかったので女性ホルモン製剤を使用したりしていました。それでもがんの進行を抑えられなければ、化学療法としてタキソテールによる治療を行い、それが効かなくなると、もう有効な治療法はありませんでした。しかし、2014年に、患者の新たな治療選択肢として、3種類の新しい薬が登場しました。ホルモン療法薬であるイクスタンジとザイティガ、抗がん薬のジェブタナです。

イクスタンジは新規抗アンドロゲン薬で、がん細胞にアンドロゲンが作用するのをブロックする。従来の抗アンドロゲン薬に比べ、より強力にアンドロゲンの作用を抑え込む働きを持っている。ザイティガは新規アンドロゲン合成阻害薬で、アンドロゲンの合成に関わる酵素の働きを抑え込む。それにより、アンドロゲンをさらに減らすことができる。ジェブタナは、タキソテールと同じタキサン系の抗がん薬である。白血球の減少という副作用は強いが、効果も高いことが明らかになっている。さらにこれまでの臨床試験の結果から、病勢の進行が顕著でない段階で、前倒しして抗がん剤であるタキソテールを使用したほうが、より治療効果が期待できることを示唆する結果も出ています。本邦の患者様において、どのようなタイミング、どのような順番で使用するのがよいのかということについて議論されているのが、去勢抵抗性前立腺がん治療の現状です。さらに、今後も新薬の登場が期待されています。

前立腺がんの転移で多くみられるのが骨への転移です。骨転移をきっかけにして万一骨折が起きると、生活の質（QOL）が低下するばかりか、結果的に生存期間を縮めることになりかねません。そのため現在、前立腺がんでは骨転移に備えて骨量を維持する治療を併行するようになってきています。一般的に加齢とともに骨量は減りますが、ホルモン療法などで骨量の減少から骨粗しょう症になるリスクはさらに高まります。

前立腺がんの骨転移は、骨盤、脊椎、大腿骨、肋骨などに多くみられます。骨転移の部位によっては、痛みなどの自覚症状を伴わない場合もありますが、痛みを伴う場合は、転移した骨自体や、転移巣の近くにある神経を刺激して痛みが生じます。例えば、脊椎の骨転移が進むと、骨が押しつぶされ圧迫骨折を起こすこともあります。神経を損傷し車椅子生活になることもあるので、十分に注意しなくてはいけません。このように骨折が起きると生活の質（QOL）を損なうことになりかねません。そのため、当院ではホルモン療法の開始と同時に、骨密度を補う薬剤としてデノスマブなどによる予防や治療を行います。また骨転移を有する場合にも、骨転移によって生じる骨折や痛み、機能障害を予防する治療を並行して開始します。

2016年には、骨転移に対する新しい治療薬であるゾフィーゴが、生存期間も延長するとして登場してきました。骨転移のある部位に取り込まれ、そこで放射線を出すことで治療効果を発揮する薬で、ゾフィーゴはアルファ線を放出する放射性物質を含み、カルシウムに似た性質があるため 、代謝が活発になっているがんの骨転移巣に多く運ばれます。ゾフィーゴが放出するアルファ線によって骨に転移したがん細胞のDNAを切断し、がん細胞を死滅させることが期待できます。投与方法は静脈注射で、1か月に1回、合計6回投与します。放射線治療の専門家と治療を進めます。

癌の転移はかつて、原発巣から転移するものと考えられていました。しかし現在は、転移巣からも転移していくと考えられるようになっています。がんの性質も細胞ごとに異なり、性質のより悪い細胞が転移を繰り返すと考えられています。そうしたがんの性質を考えると、前立腺がんの骨転移に関しても、ゾフィーゴだけ、あるいはランマークだけといった特定の治療法で対応するのではなく、放射線療法や手術なども含めて、複合的、集学的に治療法を考える必要があります。そのために、泌尿器科医と放射線科医や整形外科医、口腔外科医、緩和ケア医などと連携し、チーム医療が行われています。

当院では、去勢抵抗性前立腺がんに対する最新の薬物療法の知見を多く有しております。たくさんの薬物療法の選択肢の中で、どの薬剤を選択したらよいか？患者様の生活の質を保つにはどうすればよいか？どんな副作用があるのか？など、最新の情報を交えて、提供しております。